Актриcа Ванесcа Вильела начала карьеру с новеллы «Девчушки», снятой в 1991 г. В1998 получила первую отрицательную роль (Летисия) в сериале „Колдовская любовь», доказав тем самым, что может играть роли не только добрых и невинных девушек.
В 2000 г. „ТВ Ацтека” решает дать на Ванессе еще одну отрицательную роль (Синтия) в сериале „Не родись красивой”. Актриса вновь безупречно справляется с ролью, завоевав симпатии режиссеров.
В 2003 г. новая отрицателная роль Вильела (Патрисия в „Новой любви”) окончательно убеждает в её даре перевоплощения.
В 2005 Ванесса соглашается на положительную роль Анхелы в сериале Телемундо „Вторая жизнь”, партнерами по сериалу стали Лорена Рохас, Марио Симаро, Эрик Элиас и Пабло Асар. Героиня Анхела - молодая девушка, которая после смерти отца пытается противостоять козням своей мачехи, Исабель.
Следующей ролью актрисы снова стала отрицательная роль в сериале „Жестокая любовь». В начале новеллы она исполняет роль сестёр- близнецов - Моники и Ракел, но впоследствии вторая погибает. Моника влюбляется в жениха сестры, Диего, и начинает борьбу за него с Лусией (Паола Рей).
В интервью Ванеса Вильела признаётся, что ей нравится играть отрицателные роли. Фигуру актриса поддерживает занятиями спортом и правильным питанием, но не сидит на диетах подолгу, чтобы не причинить вред организму.